在醫(yī)藥領域，大輸液（如氯化鈉注射液、葡萄糖注射液等）通常采用多層共擠膜或復合膜制成的軟袋包裝。這種包裝材料雖具有良好的阻隔性能，但在生產過程中仍可能有少量氧氣殘留于袋內頂部空間（即“頂空"）。過高的殘氧量會加速藥物成分的氧化降解反應，導致藥效降低甚至產生有害物質，嚴重威脅患者用藥安全。因此，準確測定并控制大輸液袋內殘氧含量是保障產品質量的重要環(huán)節(jié)。頂空氣體分析儀作為一種高效、精準的分析工具，已成為該領域檢測設備。

一、檢測標準與法規(guī)依據

隨著藥品質量控制要求的不斷提升，國內外藥典和行業(yè)標準對大輸液包裝的殘氧檢測提出了明確指導：

1. 《中國藥典》2025年版（即將實施）——通則9013《藥品包裝密封性試驗法》

雖然未直接規(guī)定殘氧限值，但明確提出：

“對于含氧敏感成分的液體制劑，應評估包裝系統(tǒng)對氧氣的阻隔能力，并建議采用頂空氣體分析技術進行非破壞性監(jiān)測。"

該條款標志著頂空分析正式納入藥品質量評價體系。

2. YBB00342005-2015《吹塑聚乙烯/聚丙烯輸液瓶》及YBB系列藥包材標準

要求非PVC多層共擠輸液袋應具有優(yōu)良的氣體阻隔性能，鼓勵企業(yè)建立殘氧量內控標準，通常建議：

• 頂空殘氧含量 ≤ 2.0%（v/v）；

• 高風險品種（如營養(yǎng)液、抗生素）建議控制在 ≤ 1.0%。

3. USP <1207> Sterility Assurance and Aseptic Processing of Ophthalmic and Other Sterile Liquid Dosage Forms

美國藥典強調：對于無菌液體制劑，頂空氣體組成是影響產品穩(wěn)定性的關鍵因素，推薦使用激光法頂空氣體分析進行過程監(jiān)控。

4. ISO 18523:2015《Sterilization of health care products — Test for residual oxygen in sealed packages》

國際標準規(guī)定了密封包裝內殘氧檢測的方法學要求，支持電化學、熒光衰減和激光調諧吸收光譜等多種技術路徑。

二、檢測原理與儀器介紹

（一）工作原理

頂空氣體分析儀將采樣集探針插入包裝中，通過儀器取氣泵抽取試樣內氣體到傳感器中，傳感器實時輸出試樣內氣體中O2、CO2（選配）濃度的電壓信號，計算氣體中O2、CO2（選配）的比例，到達試驗結束條件后，試驗停止，儀器記錄試樣內被測氣體中O2、CO2（選配）的含量。

（二）主要組成部分

典型的頂空氣體分析儀由以下幾個部分組成：

1. 進樣系統(tǒng)：負責將待測樣品自動吸入儀器內部，確保每次進樣的一致性和重復性。

2. 分離單元：通過色譜柱或其他物理手段實現不同氣體組分的有效分離。

3. 檢測器：選用高靈敏度的電化學，專門用于捕捉目標氣體的信號變化。

4. 數據處理系統(tǒng)：內置微處理器控制系統(tǒng)，能夠實時采集數據并進行統(tǒng)計分析，生成直觀的報告圖表。

5. 校準裝置：提供標準氣體校正功能，保證測量結果的準確性和可靠性。

三、核心檢測應用場景

1. 生產工藝驗證（PV）與清潔驗證

在新建或改造輸液生產線時，通過頂空分析驗證氮氣吹掃時間、灌裝速度、封口參數等對殘氧的影響，確定工藝窗口。

2. 包裝系統(tǒng)選型與對比

評估不同品牌、不同結構的輸液袋（如三層 vs 五層共擠膜）對氧氣的阻隔性能，為包材選型提供數據支持。

3. 穩(wěn)定性研究與貨架期預測

在加速老化試驗（如40℃/75%RH）中定期檢測殘氧變化，評估包裝長期阻氧能力，輔助確定有效期。

4. 入廠檢驗與過程抽檢

對每批輸液產品進行殘氧抽檢，確保出廠質量穩(wěn)定，避免批次性質量問題。

5. 異常調查與質量追溯

當出現藥液變色、客戶投訴時，可通過頂空分析判斷是否因殘氧過高導致氧化，輔助根本原因分析（RCA）。

頂空氣體分析儀不僅是檢測工具，更是藥品質量風險防控的“哨兵"。在2025年版《中國藥典》即將實施、藥品全生命周期質量管理日益嚴格的背景下，對大輸液袋頂空殘氧含量的精準檢測，已成為保障藥品安全性和有效性的必要手段。