在醫(yī)藥行業(yè)中，藥品的質(zhì)量和安全性是至關(guān)重要的。而藥品包裝作為保護(hù)藥品免受外界環(huán)境影響的第一道防線，其密封性能直接關(guān)系到藥品的穩(wěn)定性和有效性。正負(fù)壓無損密封儀憑借其高精度、無損、高效的檢測特點(diǎn)，成為藥品包裝密封性檢測的工具。本文將重點(diǎn)介紹正負(fù)壓無損密封儀如何依據(jù)2025版《中國藥典》的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測應(yīng)用，并分析其在提升藥品質(zhì)量方面的重要作用。

一、正負(fù)壓無損密封儀的工作原理與技術(shù)優(yōu)勢

（一）工作原理

正負(fù)壓無損密封儀主要基于壓力衰減原理或真空衰減原理進(jìn)行工作。在正壓模式下，儀器向被測包裝內(nèi)部充入一定壓力的氣體，使包裝膨脹，然后關(guān)閉氣源，監(jiān)測包裝內(nèi)壓力隨時(shí)間的變化情況。如果包裝存在泄漏點(diǎn)，氣體將會(huì)從泄漏處逸出，導(dǎo)致內(nèi)部壓力下降。通過高精度壓力傳感器感知這一變化，即可判斷包裝的密封性能。而在負(fù)壓模式下，則是先將測試腔抽成真空狀態(tài)，使被測包裝外部承受大氣壓的作用，同樣通過監(jiān)測壓力變化來檢測微小泄漏。這種無損檢測方式不會(huì)對包裝造成任何損壞，可重復(fù)使用同一批次樣品進(jìn)行多次檢測，大大提高了測試效率和準(zhǔn)確性。

（二）技術(shù)優(yōu)勢

1. 高精度量化：正負(fù)壓無損密封儀能夠精確測量泄漏率（單位：Pa·m3/s），而非傳統(tǒng)方法的定性判斷。例如，它能檢測出直徑≤0.01mm的微縫隙，相當(dāng)于頭發(fā)絲直徑的1/10，滿足藥典對“微泄漏"的嚴(yán)格檢測要求。

2. 無損檢測：無需破壞包裝結(jié)構(gòu)，檢測后的樣品可繼續(xù)用于后續(xù)質(zhì)量檢測或正常使用，避免了傳統(tǒng)方法“檢測一個(gè)、損壞一個(gè)"的資源浪費(fèi)，尤其適用于高價(jià)值藥品的檢測。

3. 高效率檢測：單組樣品檢測時(shí)間僅需10-30秒，支持批量檢測（部分設(shè)備可同時(shí)檢測6-12組樣品），單日檢測量可達(dá)2000組以上，遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)方法的單日200組，顯著提升了生產(chǎn)線上的檢測效率。

4. 抗干擾能力強(qiáng)：采用“恒溫控制"與“壓力補(bǔ)償"技術(shù)，可有效消除環(huán)境溫度、濕度變化對檢測結(jié)果的影響。例如，在高溫高濕環(huán)境下，檢測誤差仍能控制在±2%以內(nèi)，確保數(shù)據(jù)的可靠性。

二、2025版《中國藥典》對密封性檢測的要求

2025版《中國藥典》對藥品包裝的密封性提出了更為明確和嚴(yán)格的要求。根據(jù)相關(guān)規(guī)定，預(yù)灌封注射器等無菌包裝需采用“壓力衰減法"或“真空衰減法"進(jìn)行無損密封檢測，且泄漏率不得超過特定閾值（通常為≤5×10?? Pa·m3/s）。此外，藥典還規(guī)定了具體的測試條件，如溫度、濕度、壓力范圍等，以確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和可比性。這些規(guī)定的出臺(tái)，為制藥企業(yè)提供了統(tǒng)一的檢測標(biāo)準(zhǔn)和方法指導(dǎo)，有助于提升整個(gè)行業(yè)的質(zhì)量控制水平。

三、正負(fù)壓無損密封儀在藥品包裝檢測中的應(yīng)用流程

（一）樣品準(zhǔn)備

選取同一生產(chǎn)批次的藥品包裝（如預(yù)灌封注射器、西林瓶、安瓿瓶等），檢查外觀無破損、膠塞無移位、針頭護(hù)帽無松動(dòng)；若包裝內(nèi)裝有藥液，需確保藥液無氣泡、無渾濁，避免影響壓力監(jiān)測。

（二）設(shè)備調(diào)試

根據(jù)檢測標(biāo)準(zhǔn)與包裝規(guī)格設(shè)置參數(shù)：①選擇檢測模式（正壓或負(fù)壓）；②設(shè)定壓力值（如正壓50kPa、負(fù)壓-80kPa）；③設(shè)定檢測時(shí)間（如15秒）；④設(shè)定合格閾值（如壓力衰減≤0.3kPa/min）。同時(shí)進(jìn)行設(shè)備零點(diǎn)校準(zhǔn)與氣密性驗(yàn)證，確保設(shè)備處于正常工作狀態(tài)。

（三）檢測執(zhí)行

將待測包裝放入專用夾具（根據(jù)包裝尺寸定制，確保夾具與包裝外壁緊密貼合，無額外泄漏），啟動(dòng)設(shè)備；設(shè)備自動(dòng)完成“加壓/抽真空 - 壓力穩(wěn)定 - 壓力監(jiān)測 - 泄壓"全流程，并實(shí)時(shí)在軟件界面顯示壓力變化曲線（如壓力-時(shí)間曲線）。

（四）結(jié)果判定

檢測完成后，設(shè)備自動(dòng)計(jì)算壓力衰減量或真空度上升量，并與預(yù)設(shè)閾值對比：①若壓力衰減量≤0.3kPa/min（或真空度上升量≤2kPa），且壓力曲線平穩(wěn)無突變，判定為“合格"；②若壓力衰減量超過閾值，或壓力曲線出現(xiàn)明顯下降/上升拐點(diǎn)，判定為“不合格"，需進(jìn)一步排查泄漏位置（如膠塞與針筒的結(jié)合處、針頭與針座的焊接處）。

四、實(shí)際應(yīng)用案例分析

（一）預(yù)灌封注射器的密封性檢測

預(yù)灌封注射器作為一種“即開即用"的新型包裝形式，廣泛應(yīng)用于疫苗、生物制劑等領(lǐng)域。由于其內(nèi)部裝有敏感性成分（如蛋白質(zhì)類生物制劑），對密封性的要求。某生物制藥公司采用正負(fù)壓無損密封儀對其生產(chǎn)的預(yù)灌封注射器進(jìn)行批量檢測。通過設(shè)置正壓模式（壓力50kPa，檢測時(shí)間15秒），成功檢出了一批因膠塞老化導(dǎo)致的微泄漏產(chǎn)品。經(jīng)過及時(shí)處理，避免了不合格產(chǎn)品的流入市場，保證了患者的用藥安全。

（二）藥用泡罩包裝的密封性檢測

藥用泡罩包裝通常由鋁塑復(fù)合膜制成，常用于片劑、膠囊劑等固體制劑的包裝。某制藥企業(yè)在生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)部分泡罩包裝出現(xiàn)漏氣現(xiàn)象，導(dǎo)致藥品受潮變質(zhì)。為此，該企業(yè)引入了正負(fù)壓無損密封儀進(jìn)行在線檢測。通過設(shè)置負(fù)壓模式（真空度-80kPa，檢測時(shí)間30秒），及時(shí)發(fā)現(xiàn)了鋁塑膜熱封不良的問題。通過對生產(chǎn)工藝進(jìn)行調(diào)整，提高了泡罩包裝的密封質(zhì)量，有效延長了藥品的保質(zhì)期。